SIMPONI

JANSSEN-CILAG

Inhibidor del factor de necrosis tumoral.

Venta bajo receta médica.

Composición.

Cada pluma prellenada contiene: Golimumab* 50mg. Excipientes c.s.p. *Anticuerpo monoclonal IgG1k humano producido en una línea celular de hibridoma murino mediante tecnología de DNA recombinante. Lista de excipientes: Sorbitol, L-histidina, Polisorbato (PS) 80 y agua para inyección.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), código ATC: L04AB06. Mecanismo de acción: Golimumab es un anticuerpo monoclonal humano que forma complejos estables de gran afinidad con las dos formas bioactivas del TNF-a humano, la soluble y la transmembranosa, impidiendo así la unión del TNF-a a sus receptores. Efectos farmacodinámicos: Se ha demostrado que la unión de golimumab al TNF humano neutraliza la expresión inducida por el TNF-a de la molécula de adhesión selectina E, la molécula de adhesión endotelial 1 (VCAM-1) y la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) de las células endoteliales humanas. In vitro, golimumab también inhibe la secreción inducida por el TNF de las interleucinas 6 y 8 (IL-6, IL-8) y del factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) por parte de las células endoteliales humanas. Se ha observado una mejoría de la concentración de la proteína C reactiva (PCR) en comparación con los grupos placebo, y el tratamiento con Simponi dio lugar a una reducción importante de la concentración sérica de IL-6, ICAM-1, matriz metaloproteinasa 3 (MMP-3) y factor de crecimiento endotelial (VEGF) con respecto a los valores basales en comparación con el tratamiento de control. También se produjo una disminución del TNF-a en los pacientes con AR y EA y de la IL-8 en los pacientes con APs. Estos cambios se observaron en la primera evaluación (semana 4) tras la dosis inicial de Simponi y por lo general se mantuvieron hasta la semana 24. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La mediana del tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima (Tmáx) tras la administración subcutánea de una dosis única de golimumab a sujetos sanos o pacientes con AR varió entre dos y seis días. En sujetos sanos, una inyección subcutánea de 50mg de golimumab produjo una concentración sérica máxima (Cmáx) media ± desviación estándar de 3,1 ± 1,4 mg/ml. La absorción de golimumab tras una sola inyección subcutánea de 100mg fue similar cuando se inyectó en el brazo, el abdomen o el muslo, con una biodisponibilidad absoluta media del 51%. Dado que la farmacocinética de golimumab tras la administración subcutánea de una dosis era casi proporcional a la dosis, era previsible que la biodisponibilidad absoluta de la dosis de 50mg ó 200mg sea similar. Distribución: El volumen de distribución medio tras una única administración IV fue 115 ± 19 ml/kg. Eliminación: El aclaramiento sistémico de golimumab se calculó en 6,9 ± 2,0 ml/día/kg. La vida media de eliminación estimada fue de aproximadamente 12 ± 3 días en los sujetos sanos, y en los pacientes con AR, APs, EA o CU presentó valores parecidos. Cuando se administraron 50mg de golimumab por vía subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con AR, APs o EA, la concentración sérica en el estado estacionario se alcanzó en la semana 12. Con la administración concomitante de MTX, el tratamiento con 50mg de golimumab por vía subcutánea cada 4 semanas dio lugar a una concentración sérica media (± desviación estándar) en el estado estacionario de aproximadamente 0,6 ± 0,4 mg/ml en los pacientes con AR activa a pesar del tratamiento con MTX, de aproximadamente 0,5 ± 0,4 mg/ml en los pacientes con APs activa y de aproximadamente 0,8 ± 0,4 mg/ml en los pacientes con EA. En los pacientes con AR, APs o EA que no recibieron MTX concomitante, la concentración en el estado estacionario de golimumab fue aproximadamente un 30% menor que en los que recibieron golimumab más MTX. En un número limitado de pacientes con AR tratados con golimumab por vía subcutánea durante un periodo de 6 meses, el tratamiento concomitante con MTX redujo el aclaramiento aparente de golimumab aproximadamente en un 36%. Sin embargo, el análisis farmacocinético poblacional indicó que la administración concomitante de AINEs, corticoesteroides orales o sulfasalazina no afectó al aclaramiento aparente de golimumab. Tras las dosis de inducción de 200mg y 100mg de golimumab en la semana 0 y 2, respectivamente y las dosis de mantenimiento de 50mg ó 100mg de golimumab por vía subcutánea cada 4 semanas en adelante a pacientes con CU, las concentraciones séricas de golimumab alcanzaron el estado estacionario aproximadamente 14 semanas después de iniciar la terapia. El tratamiento con 50mg ó 100mg de golimumab subcutáneo cada 4 semanas durante el mantenimiento tuvo como resultado una concentración sérica media en el estado estacionario de aproximadamente 0,9 ± 0,5 mg/ml y 1,8 ± 1,1 mg/ml, respectivamente. En pacientes con CU tratados con 50mg ó 100mg de golimumab subcutáneo cada 4 semanas, el uso concomitante de inmunomoduladores no tuvo ningún efecto sustancial sobre las concentraciones valle en el estado estacionario de golimumab. En general, los pacientes que desarrollaron anticuerpos antigolimumab tenían una concentración sérica de golimumab en el estado estacionario más baja. Linealidad: En los pacientes con AR, la farmacocinética de golimumab tras la administración de una dosis intravenosa única fue casi proporcional a la dosis en el intervalo posológico de 0,1 a 10,0mg/kg. Tras la administración de una dosis SC única en sujetos sanos, también se observó una farmacocinética casi proporcional a la dosis en el intervalo posológico de 50mg a 400mg. Efecto del peso sobre la farmacocinética: Se puso de manifiesto que el aclaramiento aparente de golimumab tiende a aumentar con el peso corporal. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han llevado a cabo con golimumab estudios de mutagenicidad, estudios de fertilidad animal ni estudios carcinogénicos a largo plazo. En un estudio sobre la fertilidad y la función reproductora general en el ratón, utilizando un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNFa del ratón, el número de ratones preñados se redujo. Se desconoce si este dato fue debido a los efectos sobre los machos y/o las hembras. En un estudio de toxicidad sobre el desarrollo embrionario llevado a cabo en el ratón tras la administración del mismo anticuerpo análogo, y en el mono cynomolgus tras la administración de golimumab, no hubo indicación de toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad.

Indicaciones.

Artritis reumatoide (AR): Simponi, en combinación con metotrexato (MTX), está indicado en: el tratamiento de artritis reumatoide activa, de moderada a grave, en pacientes adultos cuando la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluido el MTX, no ha sido adecuada; el tratamiento de artritis reumatoide activa, grave y progresiva, en pacientes adultos no tratados con anterioridad con MTX. Simponi, en combinación con MTX, ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño articular medido por Rayos-X y mejorar la función física. Artritis psoriásica (APs): Simponi, solo o en combinación con MTX, está indicado en el tratamiento de artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta al tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) no ha sido adecuada. Simponi ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño articular periférico, medida por Rayos X en pacientes con subtipos de enfermedad poliarticular simétrica y mejorar la función física. Espondilitis anquilosante (EA): Simponi está indicado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa, grave, en adultos que han respondido de forma inadecuada al tratamiento convencional. Colitis ulcerosa (CU): Simponi está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada al tratamiento convencional, incluidos corticosteroides y 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o que presentan intolerancia o contraindicaciones a dichas terapias.

Dosificación.

El tratamiento con Simponi se debe iniciar y supervisar por médicos cualificados, con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o colitis ulcerosa. Posología: Artritis reumatoide: Se debe administrar Simponi 50 mg una vez al mes, el mismo día de cada mes. Simponi debe administrarse de forma conjunta con MTX. Artritis psoriásica: Se debe administrar Simponi 50 mg una vez al mes, el mismo día de cada mes. Espondilitis anquilosante: Se debe administrar Simponi 50 mg una vez al mes, el mismo día de cada mes. Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza generalmente dentro de las 12 a 14 semanas de tratamiento (después de 3-4 dosis). Se debe reconsiderar continuar con el tratamiento en pacientes en los que no se observe beneficio terapéutico tras ese periodo de tiempo. Pacientes con peso corporal superior a 100kg: En pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante con un peso corporal de más de 100kg y que no alcancen una respuesta clínica adecuada después de 3 ó 4 dosis, se puede considerar el aumentar la dosis de golimumab a 100 mg administrados una vez al mes, teniendo en cuenta el aumento del riesgo de ciertas reacciones adversas graves con la dosis de 100mg en comparación con la dosis de 50mg. Se debe reconsiderar continuar el tratamiento en pacientes en los que no se observe beneficio terapéutico después de recibir entre 3 y 4 dosis adicionales de 100mg. Colitis ulcerosa: Pacientes con peso corporal inferior a 80 kg: Simponi, se administra como una dosis inicial de 200mg, seguido de 100mg en la semana 2, y posteriormente 50mg cada 4 semanas. Pacientes con peso corporal superior o igual a 80 kg: Simponi se administra como una dosis inicial de 200mg seguido de 100mg en la semana 2, y posteriormente 100mg cada 4 semanas. Durante el tratamiento de mantenimiento, los corticosteroides se pueden reducir de acuerdo con las directrices de la práctica clínica. Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza habitualmente dentro de las 12-14 semanas de tratamiento (después de 4 dosis). Se deberá considerar la continuación del tratamiento en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este período de tiempo. Dosis olvidadas: Si un paciente olvida inyectarse Simponi en la fecha programada, se debe inyectar la dosis olvidada tan pronto como el paciente lo recuerde. Se debe avisar a los pacientes que no se inyecten una dosis doble para compensar la dosis olvidada. La siguiente dosis se debe administrar conforme a las siguientes recomendaciones: Si la dosis se ha retrasado menos de 2 semanas, el paciente debe inyectarse la dosis olvidada y mantener su calendario original. Si la dosis se ha retrasado más de 2 semanas, el paciente debe inyectarse la dosis olvidada y se debe establecer un nuevo calendario a partir de la fecha de esta inyección. Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal y hepática: No se ha estudiado Simponi en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer recomendaciones de dosis. Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Simponi en pacientes menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración: Simponi se debe administrar por vía subcutánea. Tras un entrenamiento adecuado en la técnica de la inyección subcutánea, los pacientes se pueden autoinyectar Simponi si su médico lo considera apropiado, con seguimiento médico según sea necesario. Se debe enseñar a los pacientes a inyectarse el volumen total de Simponi de acuerdo con las instrucciones de administración que figuran en el prospecto. Si son necesarias varias inyecciones a la vez, las inyecciones deben administrarse en diferentes zonas del cuerpo. Para consultar las instrucciones de administración, ver sección "Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones". Forma de administración: Si desea inyectarse Simponi usted mismo, es necesario que un profesional sanitario le enseñe a preparar la inyección y a inyectarse. Si no le han enseñado a hacerlo, póngase en contacto con su médico, enfermero o farmacéutico para programar una sesión de aprendizaje. En estas instrucciones: 1. Preparación para utilizar la pluma prellenada. 2. Selección y preparación de la zona de inyección. 3. Inyección del medicamento. 4. Después de la inyección. El siguiente dibujo (ver figura 1) muestra cómo es la pluma prellenada.


1. Preparación para utilizar la pluma prellenada: No agite la pluma prellenada en ningún momento. No retire la tapa de la pluma prellenada hasta que se le indique. Compruebe la fecha de caducidad o expira: Compruebe la fecha de caducidad (indicada por “EXPIRA”) en la pluma prellenada. También puede comprobar la fecha de caducidad impresa en la caja. No utilice la pluma prellenada si la fecha de caducidad ha pasado. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Consulte a su médico o farmacéutico. Compruebe el precinto de seguridad: Compruebe el precinto de seguridad alrededor de la tapa de la pluma prellenada. No utilice la pluma prellenada si el precinto está roto. Consulte a su médico o farmacéutico. Espere 30 minutos para permitir que la pluma prellenada alcance la temperatura ambiente: Para que la inyección sea correcta, deje la pluma prellenada a temperatura ambiente fuera de la caja durante 30 minutos, lejos del alcance de los niños. No utilice ningún otro método para calentar la pluma prellenada (por ejemplo, no la caliente en el microondas o en agua caliente). No retire la tapa de la pluma prellenada mientras espera a que alcance la temperatura ambiente. Prepare el resto del material: Mientras espera, prepare el resto del material que necesita, como algodón impregnado en alcohol, una bolita de algodón o una gasa y un recipiente para objetos punzantes. Compruebe el líquido de la pluma prellenada: Mire a través del visor para comprobar que el líquido de la pluma prellenada es de transparente a ligeramente opalescente (con un brillo perlado) e incoloro o de color amarillo claro. La solución puede utilizarse si contiene algunas partículas traslúcidas o blancas de pequeño tamaño, que son proteínas. También observará una burbuja de aire, que es normal. No utilice la pluma prellenada si el líquido tiene un color anormal, está turbio o contiene partículas grandes. En tal caso, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 2. Selección y preparación de la zona de inyección (ver figura 2): El medicamento se inyecta habitualmente en la porción intermedia de la cara anterior del muslo. También se puede hacer en el abdomen por debajo del ombligo, excepto en la zona de aproximadamente 5 cm inmediatamente inferior al ombligo. No se inyecte en zonas donde la piel esté sensible, magullada, roja, descamada o dura, o presente cicatrices o estrías. Si se requieren múltiples inyecciones, estas deben administrarse en diferentes zonas del cuerpo.


Elección de la zona de inyección para los cuidadores (ver figura 3): Si es un cuidador quien administra la inyección, puede hacerlo también en la cara externa de los brazos. Puede utilizar cualquier localización mencionada, con independencia de la forma o el tamaño de su cuerpo.


Prepare la zona de inyección: Lávese bien las manos con jabón y agua caliente. Limpie la zona de inyección con un algodón mojado en alcohol. Deje secar la piel antes de la inyección. No abanique ni sople sobre la zona limpia. No vuelva a tocar esa zona hasta que se ponga la inyección. 3. Inyección del medicamento: No retire la tapa hasta que esté listo para inyectarse el medicamento. El medicamento debe inyectarse en el plazo de 5 minutos desde que se retira la tapa. Retire la tapa (figura 4): Cuando esté listo para inyectarse, gire ligeramente la tapa para romper el precinto de seguridad. Desprenda la tapa y deshágase de ella después de la inyección. No vuelva a poner la tapa porque dañará la aguja que hay dentro de la pluma prellenada. No utilice la pluma prellenada si se ha caído sin la tapa. Si esto sucede, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.


Empuje la pluma prellenada firmemente contra la piel (ver figuras 5 y 6): Sujete la pluma prellenada relajadamente con la mano. NO pulse el botón en este momento. Puede elegir entre 2 modos de inyección. Se recomienda la inyección sin pellizcar la piel (Figura 5a). Sin embargo, si prefiere, puede pellizcar la piel para crear una superficie más firme para la inyección (Figura 5b). Empuje el extremo abierto de la pluma prellenada firmemente contra la piel con un ángulo de 90 grados hasta que el manguito de seguridad se deslice completamente al interior de la cubierta transparente (Figura 6).


Pulse el botón de inyección (ver figura 7): Mantenga la pluma prellenada apretada firmemente contra la piel y presione la parte saliente del botón con los dedos o el pulgar. No será capaz de pulsar el botón a menos que la pluma prellenada esté firmemente apretada contra la piel y el manguito de seguridad se deslice dentro de la cubierta transparente. Una vez apretado, el botón permanece pulsado y no es necesario seguir presionándolo.


Oirá un sonido fuerte, un "clic" - no se alarme. El primer “clic” indica que la aguja se ha insertado y ha empezado la inyección. No tiene porqué sentir el pinchazo en este momento. No levante la pluma prellenada de la piel. Si retira la pluma prellenada de la piel, puede que no se inyecte la dosis completa. Continúe sujetando hasta el segundo “clic” (ver figura 8): Mantenga la pluma prellenada firmemente contra la piel hasta que oiga un segundo “clic”. Esto suele tardar entre 3 y 6 segundos, pero pueden pasar 15 segundos hasta que oiga el segundo "clic". El segundo “clic” indica que la inyección ha terminado y que la aguja ha regresado a la pluma prellenada. Levante la pluma prellenada de la zona de inyección. Si tiene algún problema auditivo, cuente 15 segundos desde el momento en que presionó el botón y a continuación levante la pluma prellenada de la zona de inyección.

4. Después de la inyección: Utilice una bolita de algodón o una gasa. Puede que en la zona de inyección aparezca un poco de sangre o líquido. Es normal. Con una bolita de algodón o una gasa, presione sobre la zona de inyección durante 10 segundos. Si es necesario, tape la zona de inyección con un apósito adhesivo pequeño. No se frote la piel. Compruebe el visor - un indicador amarillo confirma la administración adecuada (ver figura 9): Si no aparece el indicador amarillo en el visor, o si sospecha que puede no haber recibido una dosis completa, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. No administrar una segunda dosis sin consultar con su médico.


Deshágase de la pluma prellenada (ver figura 10): Seguidamente, coloque la pluma prellenada en un recipiente para objetos punzantes. Siga las instrucciones del médico o el enfermero para deshacerse del recipiente. Si cree que algo ha salido mal durante la inyección o tiene alguna duda, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección "Lista de Excipientes". Tuberculosis (TB) activa u otras infecciones graves como sepsis, e infecciones oportunistas. Insuficiencia cardiaca de moderada o grave (clase III/IV según la clasificación NYHA).

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa (RA) más frecuente notificada en el período controlado de los ensayos pivotales en AR, APs, EA y CU fue la infección del tracto respiratorio superior, produciéndose en el 12,6% de los pacientes tratados con golimumab, en comparación con el 10,7% de los pacientes control. Las reacciones adversas más graves que se han notificado con golimumab son infecciones graves (como sepsis, neumonía, TB, infecciones fúngicas invasivas e infecciones oportunistas), trastornos desmielinizantes, linfoma, la reactivación del VHB, ICC, procesos autoinmunes (síndrome de tipo lupus) y reacciones hematológicas. Tabla de reacciones adversas: En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas al medicamento (RAM) observadas en los ensayos clínicos y las notificadas de la experiencia post-comercialización a nivel mundial con el uso de golimumab. Dentro de su clasificación por órganos, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras ( < 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).



Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Infecciones: La reacción adversa más frecuente notificada en el período controlado de los ensayos pivotales fue la infección del tracto respiratorio superior, presente en el 12,6% de los pacientes tratados con golimumab (incidencia por cada 100 pacientes-año: 60,9; intervalo de confianza [IC] del 95%: 54,9, 67,3) en comparación con el 10,7% de los pacientes control (incidencia por cada 100 pacientes-año: 53,2; IC del 95%: 44,4, 63,2). En las fases controladas y no controladas de estos ensayos con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, la incidencia por cada 100 pacientes-año de infecciones del tracto respiratorio superior fue de 41,6 episodios, IC del 95%: 40,1, 43,2 en los pacientes tratados con golimumab. En el período controlado de los ensayos pivotales, se observaron infecciones en el 22,8% de los pacientes tratados con golimumab (incidencia por cada 100 pacientes-año: 130,4; IC del 95%: 121,6, 139,7) en comparación con el 19,9% de los pacientes control (incidencia por cada 100 pacientes-año: 123,0; IC del 95%: 109,4, 137,8). En las fases controladas y no controladas de estos ensayos con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, la incidencia por cada 100 pacientes-año de infecciones fue de 96,0 episodios, IC del 95%: 93,7, 98,4 en los pacientes tratados con golimumab. En el período controlado de los ensayos en AR, APs y EA, se observaron infecciones graves en el 1,4% de los pacientes tratados con golimumab y en el 1,3% de los pacientes control. Durante el seguimiento la incidencia de infecciones graves por cada 100 pacientes-año en el período controlado de los ensayos en AR, APs y EA fue de 7,4 eventos; IC del 95%: 4,6, 11,1 en el grupo de tratamiento con golimumab 100mg, 3,3; IC del 95%: 1,3, 6,9 en el grupo de tratamiento con golimumab 50mg y 4,2; IC del 95%: 1,8, 8,2 en el grupo placebo. En el período controlado de los ensayos de CU de inducción con golimumab, se observaron infecciones graves en el 0,8% de los pacientes tratados con golimumab en comparación con el 1,5% de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones graves detectadas en los pacientes tratados con golimumab fueron tuberculosis, infecciones bacterianas, incluida sepsis y neumonía, infecciones fúngicas invasivas y otras infecciones oportunistas. Algunas de estas infecciones han tenido un desenlace mortal. En las fases controladas y no controladas de los ensayos pivotales con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, se observó una mayor incidencia de infecciones graves, incluyendo infecciones oportunistas y TB en pacientes tratados con golimumab 100 mg en comparación con los pacientes tratados con golimumab 50mg. La incidencia por cada 100 pacientes-año de todas las infecciones graves fue de 4,9 episodios, IC del 95%: 4,3, 5,7 en los pacientes tratados con golimumab 100 mg y de 3,1 episodios, IC del 95%: 2,5, 3,9 en los pacientes tratados con golimumab 50mg. Neoplasias: Linfoma: En los ensayos pivotales, la incidencia de linfoma en los pacientes tratados con golimumab fue mayor que la esperada en la población general. En las fases controladas y no controladas de estos ensayos con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, se observó una mayor incidencia de linfoma en pacientes tratados con golimumab 100mg comparada con los pacientes tratados con golimumab 50mg. Se diagnosticó linfoma en 7 pacientes (uno en el grupo de tratados con golimumab 50mg y 6 en los grupos de tratados con golimumab 100mg) con una incidencia (IC del 95%) por cada 100 pacientes-año durante el seguimiento de 0,04 (0,00, 0,23) y de 0,15 (0,05, 0,32) episodios con golimumab 50 mg y 100 mg, respectivamente, y de 0,00 (0,00, 0,69) episodios con placebo. La mayoría de los linfomas se produjeron en el estudio GO-AFTER, que reclutó pacientes previamente expuestos a agentes anti-TNF, siendo su enfermedad de mayor duración y más refractaria. Neoplasias distintas al linfoma: En los períodos controlados de los ensayos pivotales y durante aproximadamente 2 años de seguimiento, la incidencia de neoplasias distintas al linfoma (excluido el cáncer de piel no melanoma) fue similar en el grupo tratado con golimumab y en los grupos control. Durante aproximadamente 2 años de seguimiento, la incidencia de neoplasias distintas al linfoma (excluyendo cáncer de piel no melanoma) fue similar a la de la población general. En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, se diagnosticó cáncer de piel no melanoma en cinco pacientes tratados con placebo, 8 con golimumab 50 mg y 17 con golimumab 100 mg, siendo la incidencia (IC del 95%) por 100 pacientes y año de seguimiento de 0,39 (0,26, 0,58) con golimumab combinado y de 1,03 (0,33, 2,40) con placebo. En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, se diagnosticaron neoplasias, sin incluir linfoma ni cáncer de piel no melanoma, en tres pacientes tratados con placebo, 17 con golimumab 50mg y 17 con golimumab 100mg, siendo la incidencia (IC del 95%) por 100 pacientes y año de seguimiento de 0,53 (0,37, 0,73) con golimumab combinado y de 0,61 (0,13, 1,80) con placebo. Casos notificados en los ensayos clínicos en asma: En un ensayo clínico preliminar, los pacientes con asma grave persistente recibieron una dosis de carga de golimumab (150% de la dosis asignada) por vía subcutánea en la semana 0, seguida de golimumab 200mg, golimumab 100mg o golimumab 50mg por vía subcutánea cada cuatro semanas hasta la semana 52. Se diagnosticaron ocho neoplasias en el grupo combinado de tratamiento con golimumab (n = 230) y ninguno en el grupo placebo (n = 79). Se notificó linfoma en un paciente, cáncer de piel no melanoma en dos pacientes y otras neoplasias en cinco pacientes. No se observó un agrupamiento específico de ningún tipo de neoplasia. Durante la fase controlada con placebo del ensayo, la incidencia (IC del 95%) de todas las neoplasias por 100 pacientes y año de seguimiento en el grupo de tratamiento con golimumab fue de 3,19 (1,38; 6,28). En este ensayo, la incidencia (IC del 95%) por 100 pacientes y año de seguimiento en los tratados con golimumab fue de 0,40 (0,01; 2,20) para el linfoma, de 0,79 (0,10; 2,86) para el cáncer de piel no melanoma y de 1,99 (0,64; 4,63) para otras neoplasias. En los pacientes que recibieron placebo, la incidencia (IC del 95%) por 100 pacientes y año de seguimiento de estas neoplasias fue de 0,00 (0,00; 2,94). Se desconoce la relevancia de este dato. Trastornos neurológicos: En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, se observó una mayor incidencia de enfermedad desmielinizante en pacientes tratados con golimumab 100mg en comparación con pacientes tratados con golimumab 50mg. Elevación de las enzimas hepáticas: En el período controlado de los ensayos pivotales en AR y APs, la proporción de pacientes tratados con golimumab y de controles que presentaron elevación leve de la ALT ( > 1 y < 3 x límite superior de la normalidad [LSN]) fue similar (del 22,1% al 27,4%); en el ensayo en EA, se observó una elevación leve de la ALT en un mayor número de pacientes tratados con golimumab (25,6%) que de controles (3,9%). En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales en AR y APs, con una mediana de seguimiento de aproximadamente 3 años la incidencia de la elevación leve de la ALT también fue similar en los pacientes tratados con golimumab y en los pacientes control. En la población con EA, la elevación leve de la ALT tuvo una incidencia más alta en los tratados con golimumab que en el grupo control. En el período controlado de los ensayos pivotales en CU de inducción con golimumab, se observaron elevaciones leves de la ALT ( > 1 y < 3x LSN) en proporciones similares entre pacientes tratados con golimumab y pacientes control (de 8,0% a 6,9%, respectivamente). En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales en CU, con una mediana de seguimiento de 1 año, la incidencia de la elevación leve de ALT fue 17,4% en pacientes que reciben golimumab durante el período de mantenimiento del estudio en CU. En el período controlado de los ensayos pivotales en AR y EA, la elevación de la ALT ≥ 5 x LSN fue poco frecuente y se detectó en más pacientes tratados con golimumab (del 0,4% al 0,9%) que pacientes control (0,0%). No se observó esta tendencia en la población con APs. En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales en AR, APs y EA, con una mediana de seguimiento de 3 años, la elevación de la ALT ≥5 x LSN tuvo una incidencia similar en los grupos tratados con golimumab y de control. Por lo general, estas elevaciones fueron asintomáticas y las alteraciones disminuyeron o desaparecieron al continuar o suspender el tratamiento con golimumab o al modificar la medicación concomitante. En los períodos controlados de los ensayos pivotales en CU de inducción con golimumab, se observaron elevaciones de la ALT ≥ 5 x LSN en proporciones similares entre pacientes tratados con golimumab y tratados con placebo (de 0,3% a 1,0%, respectivamente). En los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales en CU, con una mediana de seguimiento de 1 año, la incidencia de la elevación de ALT ≥ 5 x LSN fue 0,7% en pacientes que reciben golimumab durante el período de mantenimiento del estudio en CU. Dentro de los ensayos pivotales en AR, APs y EA, un paciente con alteraciones hepáticas previas y medicación como factor de confusión que había recibido golimumab sufrió una hepatitis ictérica no infecciosa que resultó mortal. No puede excluirse el papel de golimumab como un factor contribuyente o agravante. Reacción en la zona de inyección: En los períodos controlados de los ensayos pivotales, el 5,1% de los pacientes tratados con golimumab presentaron reacciones en la zona de inyección, frente al 2,0% en los pacientes control. La presencia de anticuerpos anti-golimumab pude incrementar el riesgo de reacciones en la zona de inyección. La mayoría de las reacciones en la zona de inyección fueron leves o moderadas, siendo la manifestación más frecuente el eritema en la zona de inyección. Las reacciones en la zona de inyección no suelen requerir que se interrumpa el tratamiento. En los ensayos controlados de fase IIb y III en AR, APs, EA, asma persistente grave y en los ensayos de fase II/III en CU, ningún paciente tratado con golimumab sufrió ninguna reacción anafiláctica. Autoanticuerpos: Durante el año de seguimiento de los períodos controlados y no controlados de los ensayos pivotales, el 3,5% de los pacientes tratados con golimumab y el 2,3% de los pacientes control tuvieron un resultado positivo para ANA (título de 1:160 o mayor). La presencia de anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-dsDNA) al año de seguimiento fue poco frecuente en los pacientes que al inicio del tratamiento habían sido negativos para dichos anticuerpos. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

Precauciones.

Simponi se presenta como una pluma prellenada de un solo uso. Cada envase de Simponi incluye instrucciones de administración que describen detalladamente el uso de la pluma prellenada. Después de sacar la pluma prellenada de la nevera se deben esperar 30 minutos para que la pluma prellenada alcance temperatura ambiente antes de inyectar Simponi. No debe agitarse la pluma prellenada. La solución es entre transparente y ligeramente opalescente, de incolora a amarillo claro y puede contener algunas partículas de proteína pequeñas translúcidas o blancas. Este aspecto es habitual en soluciones que contienen proteína. Simponi no debe utilizarse si la solución cambia de color, está turbia o contiene partículas extrañas visibles. El inserto contiene instrucciones detalladas para la preparación y administración de Simponi en una pluma prellenada. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Advertencias.

Infecciones: Antes, durante y tras el tratamiento con Simponi, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes en relación a la aparición de infecciones incluida la tuberculosis. Dado que la eliminación de golimumab puede llevar hasta 5 meses, se deberá continuar el control a lo largo de este periodo. Si un paciente desarrolla una infección grave o sepsis no se debe continuar el tratamiento con Simponi. No se debe administrar Simponi a pacientes con una infección activa, clínicamente importante. Se debe tener precaución al considerar la utilización de Simponi en pacientes con infección crónica o historia de infección recurrente. Según sea necesario, se deberá recomendar a los pacientes, que eviten la exposición a factores de riesgo, potenciales para la infección. Los pacientes que estén utilizando antagonistas del TNF son más sensibles a padecer infecciones graves. En pacientes tratados con Simponi se han notificado infecciones bacterianas (incluida sepsis y neumonía), por micobacterias (incluida la tuberculosis), fúngicas invasivas y oportunistas, algunas de las cuales condujeron a la muerte. Algunas de estas infecciones graves se han producido en pacientes con terapia inmunosupresora concomitante que, junto con la enfermedad subyacente, puede predisponer a la aparición de infecciones. Aquellos pacientes que desarrollen una nueva infección cuando están en tratamiento con Simponi deben ser cuidadosamente monitorizados y someterse a una completa evaluación diagnóstica. Si el paciente desarrolla una nueva infección grave o sepsis, se debe suspender la administración de Simponi e iniciarse el tratamiento antimicrobiano o antifúngico adecuada hasta que la infección esté controlada. En el caso de pacientes que hayan residido o viajado a regiones donde las infecciones fúngicas invasivas como histoplasmosis, coccidiodomicosis o blastomicosis son endémicas, deben evaluarse cuidadosamente los riesgos y los beneficios del tratamiento con Simponi antes de iniciar dicho tratamiento. Tuberculosis: Se han notificado casos de tuberculosis en pacientes que recibieron Simponi. Se ha observado que en la mayoría de estos casos la tuberculosis fue extrapulmonar, y se presentó como enfermedad local o diseminada. Antes de iniciar el tratamiento con Simponi, se debe evaluar en todos los pacientes la existencia de infección tuberculosa activa e inactiva ('latente'). Esta evaluación deberá incluir una detallada historia clínica con antecedentes personales de tuberculosis o posible contacto previo con la enfermedad y terapia inmunosupresora previa y/o actual. Se deberán realizar en todos los pacientes pruebas de detección adecuadas, esto es prueba cutánea de la tuberculina o análisis de sangre y radiografía de tórax (conforme a las recomendaciones locales). Se recuerda a los médicos el riesgo de falsos negativos en la prueba cutánea de la tuberculina, especialmente en pacientes que están gravemente enfermos o inmunodeprimidos. Si se diagnostica una tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con Simponi. Si se sospecha de tuberculosis latente, se debe consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de tuberculosis. En todas las situaciones que se describen a continuación, se debe considerar muy cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del tratamiento con Simponi. Si se diagnostica tuberculosis inactiva ("latente"), se debe iniciar el tratamiento para la misma con medicamentos para la tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con Simponi, y de acuerdo con las recomendaciones locales. Se debe considerar la terapia frente a la tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con Simponi en pacientes que presenten varios o importantes factores de riesgo de tuberculosis y una prueba negativa para tuberculosis latente. Se debe considerar también la utilización de terapia frente a la tuberculosis antes del inicio del tratamiento con Simponi en pacientes con historia de tuberculosis latente o activa en los que no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento. Se han producido casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con Simponi durante y después del tratamiento de tuberculosis latente. Los pacientes que reciben Simponi deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar cualquier signo y/o síntoma de tuberculosis activa, incluyendo pacientes con prueba negativa para tuberculosis latente, pacientes que están en tratamiento de tuberculosis latente, o pacientes que fueron tratados previamente de infección tuberculosa. Se deben dar instrucciones a todos los pacientes para que consulten con su médico si apareciesen signos/síntomas indicativos de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, debilidad/pérdida de peso, febrícula) durante o después del tratamiento con Simponi. Reactivación del virus de la hepatitis B: Se ha producido reactivación de la hepatitis B en pacientes querecibieron un antagonista TNF incluyendo Simponi, y que son portadores crónicos de este virus (esto es, positivos para el antígeno de superficie). Algunos casos tuvieron un desenlace mortal. Los pacientes deben hacerse la prueba de infección por VHB antes de iniciar el tratamiento con Simponi. En aquellos pacientes que den positivo a la prueba de infección por VHB, se recomienda la consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B. Los portadores del VHB que precisen tratamiento con Simponi deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier signo y/o síntoma de infección activa por VHB durante el tratamiento, y durante los meses siguientes a la finalización del tratamiento. No se dispone de suficientes datos sobre el tratamiento de pacientes portadores de VHB que reciben de forma conjunta tratamiento con antivirales y antagonistas TNF para evitar la reactivación del VHB. En pacientes que desarrollen una reactivación del VHB, se debe interrumpir el tratamiento con Simponi y se iniciará un tratamiento antiviral eficaz junto con un tratamiento de soporte adecuado. Neoplasias y trastornos linfoproliferativos: Se desconoce el posible papel del tratamiento con antagonistas del TNF en el desarrollo de neoplasias. En base a los conocimientos actuales, no se puede excluir el riesgo de desarrollo de linfomas, leucemia u otras neoplasias en pacientes tratados con un agente antagonista TNF. Se debe tener precaución al considerar el tratamiento con antagonistas del TNF en pacientes con antecedentes de neoplasia o cuando se valore si continuar con el tratamiento en pacientes que desarrollen neoplasia. Neoplasias pediátricas: Durante la fase post-comercialización se han notificado neoplasias, algunas mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años) tratados con antagonistas del TNF (inicio de la terapia ≤ 18 años de edad). Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas. Los otros casos se correspondían con distintas neoplasias incluidas neoplasias raras normalmente asociadas con inmunosupresión. No puede excluirse el riesgo de desarrollo de neoplasias en niños y adolescentes tratados con antagonistas del TNF. Linfoma y leucemia: En las fases controladas de los ensayos clínicos de todos los antagonistas del TNF, entre ellos Simponi, se han observado más casos de linfomas entre los pacientes que recibieron tratamiento anti-TNF que en los pacientes control. Durante los ensayos clínicos fase IIb y fase III en AR, APs y EA con Simponi, la incidencia de linfoma en pacientes tratados con Simponi fue superior a la esperada en la población general. Durante la fase post-comercialización, se han notificado casos de leucemia en pacientes tratados con un antagonista del TNF. Existe un mayor riesgo basal de linfomas y leucemia en pacientes con artritis reumatoide (con enfermedad inflamatoria de larga duración y de alta actividad), lo que complica la estimación del riesgo. Durante la fase post-comercialización se han notificado en raras ocasiones casos de linfoma de células T hepatoesplénico (HSTCL) en pacientes tratados con antagonistas del TNF. Este tipo raro de linfoma de células T, tiene un curso de la enfermedad muy agresivo y habitualmente provoca la muerte. La mayoría de los casos han ocurrido en varones adolescentes y adultos jóvenes, mientras casi todos ellos recibían tratamiento concomitante con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP) para la enfermedad inflamatoria intestinal. El riesgo potencial de la combinación de AZA o 6-MP con Simponi debe considerarse cuidadosamente. El riesgo de desarrollo de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes tratados con antagonistas del TNF no puede excluirse. Neoplasias distintas al linfoma: En las fases controladas de los ensayos clínicos fase IIb y fase III con Simponi en AR, APs, EA y CU, la incidencia de neoplasias distintas al linfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar entre los grupos de Simponi y control. Displasia/carcinoma de colon: Se desconoce si el tratamiento con golimumab influye en el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que presentan un riesgo elevado de displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o que han presentado historia previa de displasia o carcinoma de colon deberán someterse a una revisión a intervalos regulares para el diagnóstico de displasia, antes de recibir el tratamiento y a lo largo del curso de su enfermedad. Esta evaluación debería incluir colonoscopia y biopsia según recomendaciones locales. En pacientes con displasia de nuevo diagnóstico, tratados con Simponi, se debe revisar cuidadosamente el riesgo y los beneficios para los pacientes y se debe considerar la interrupción del tratamiento. En un ensayo clínico preliminar que evaluaba el uso de Simponi en pacientes con asma persistente grave, se notificaron más neoplasias en pacientes tratados con Simponi en comparación con los pacientes control. Se desconoce la relevancia de este dato. En un ensayo clínico preliminar en el cual se evaluaba el uso de otro agente anti-TNF, infliximab, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada a grave, se notificaron más neoplasias, principalmente de pulmón o cabeza y cuello, en los pacientes tratados con infliximab en comparación con los pacientes control. Todos los pacientes tenían un historial de tabaquismo importante. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar cualquier antagonista TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con riesgo elevado de neoplasia por tabaquismo importante. Cánceres de piel: Se ha notificado melanoma en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluido Simponi. Se ha notificado carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con otros antagonistas del TNF. Se recomiendan exámenes periódicos de la piel, especialmente en pacientes con factores de riesgo para cáncer de piel. Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC): Con los antagonistas del TNF, incluyendo Simponi, se han comunicado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y de nueva aparición de ICC. En un ensayo clínico con otro antagonista TNF se ha observado empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y aumento de la mortalidad por ICC. No se ha estudiado Simponi en pacientes con ICC. Simponi debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca leve (clase I/II según la clasificación NYHA). Los pacientes deberán ser cuidadosamente vigilados y no se deberá continuar el tratamiento con Simponi en pacientes que desarrollen síntomas nuevos o en los que se observe un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. Trastornos neurológicos: El uso de antagonistas del TNF, incluyendo Simponi, ha sido asociado con la nueva aparición de casos o exacerbación de los síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluida la esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes periféricas. En pacientes con enfermedades desmielinizantes preexistentes o de reciente aparición, se deberán considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con anti-TNF antes del inicio del tratamiento con Simponi. Si aparecen estas enfermedades, se debe considerar la interrupción de Simponi. Cirugía: La experiencia sobre la seguridad del tratamiento con Simponi en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas, incluida la arterioplastia, es limitada. Si se planea una intervención quirúrgica se deberá tener en cuenta la larga semivida de este medicamento. El paciente que requiera cirugía durante el tratamiento con Simponi deberá ser cuidadosamente controlado en relación con la aparición de infecciones, y se deberán adoptar las medidas adecuadas. Inmunosupresión: Existe la posibilidad de que los antagonistas del TNF, incluyendo Simponi, afecten a las defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias, ya que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmunitaria celular. Procesos autoinmunes: La deficiencia relativa de TNFa que provoca el tratamiento anti-TNF puede desencadenar un proceso autoinmune. Si un paciente desarrolla síntomas indicativos de un síndrome tipo lupus después del tratamiento con Simponi y es positivo para anticuerpos anti-DNA de doble cadena, se debe interrumpir el tratamiento con Simponi. Reacciones hematológicas: Se han notificado durante la fase post-comercialización casos de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes tratados con antagonistas del TNF. Durante los ensayos clínicos con Simponi se han notificado de manera poco frecuente citopenias como pancitopenia. Todos los pacientes deben ser informados de que deben acudir en busca de asistencia médica inmediatamente si desarrollan signos y presentan síntomas indicativos de discrasias sanguíneas (por ejemplo fiebre persistente, sangrado, cardenales, palidez). Se debe considerar interrumpir la administración de Simponi en pacientes en los cuales se confirmen alteraciones hematológicas significativas. Administración concomitante de antagonistas del TNF y anakinra: Se observaron infecciones graves y neutropenia en ensayos clínicos con el uso concomitante de anakinra y otros antagonistas del TNF, etanercept, sin beneficio clínico añadido. Debido a la naturaleza de los acontecimientos adversos observados con la terapia de combinación, pueden aparecer toxicidades similares también con la combinación de anakinra y otros antagonistas del TNF. No se recomienda la administración conjunta de Simponi y anakinra. Administración concomitante del antagonista del TNF y abatacept: En los ensayos clínicos la administración conjunta de antagonistas del TNF y abatacept se ha asociado con un incremento en el riesgo de infecciones, incluidas infecciones graves en comparación con la administración de antagonistas del TNF en monoterapia, sin incremento en el beneficio clínico. No se recomienda la administración conjunta de Simponi y abatacept. Administración concomitante con otras terapias biológicas: No hay información suficiente relativa al uso concomitante de Simponi con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas afecciones que Simponi. No se recomienda el uso concomitante de Simponi con estos medicamentos biológicos debido a la posibilidad de un aumento del riesgo de infección y otras interacciones farmacológicas potenciales. Cambio entre FAMEs biológicos: Se debe tener cuidado y los pacientes deben ser monitorizados cuando se cambia de un medicamento biológico a otro, ya que la superposición de la actividad biológica puede aumentar todavía más el riesgo de acontecimientos adversos, incluida la infección. Vacunas/agentes infecciosos terapéuticos: Los pacientes tratados con Simponi pueden recibir simultáneamente vacunas, excepto vacunas de microorganismos vivos. En pacientes que están recibiendo terapia anti-TNF, los datos disponibles sobre la respuesta a la vacunación con vacunas de microorganismos vivos o sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas de microorganismos vivos son limitados. El uso de vacunas de microorganismos vivos puede producir infecciones, incluso diseminadas. Otros usos de los agentes infecciosos terapéuticos como bacterias vivas atenuadas (por ej., la instilación de BCG en la vejiga para el tratamiento del cáncer) pueden producir infecciones, incluso diseminadas. No se recomienda la administración concomitante de agentes infecciosos terapéuticos con Simponi. Reacciones alérgicas: En la experiencia post-comercialización, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad sistémica (incluyendo reacción anafiláctica) tras la administración de Simponi. Algunas de estas reacciones se produjeron tras la primera administración de Simponi. Si se produce una reacción anafiláctica u otras reacciones alérgicas graves, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Simponi e iniciar el tratamiento adecuado. Sensibilidad al látex: La tapa de la aguja en la pluma prellenada se fabrica a partir de goma seca natural que contiene látex, y puede producir reacciones alérgicas en personas con sensibilidad al látex. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): En los ensayos de fase III en AR, APs, EA y CU, no se observaron diferencias globales en reacciones adversas (RAs), reacciones adversas graves (RAGs) e infecciones graves en pacientes de edad igual o superior a 65 años que recibieron Simponi en comparación con pacientes más jóvenes. No obstante, se deben tomar precauciones cuando se trate pacientes de edad avanzada y prestar especial atención en relación con la aparición de infecciones. Insuficiencia renal y hepática: No se han llevado a cabo ensayos específicos de Simponi en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Simponi debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Excipientes: Simponi contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben usar Simponi. Potenciales errores de medicación: Simponi está registrado en dosis de 50 mg para administración subcutánea. Es importante utilizar la dosis adecuada para administrar la dosis correcta según se indica en la posología. Se debe tener cuidado al proporcionar la dosis adecuada para asegurar que los pacientes no están infra o sobre dosificados.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacciones. Uso concomitante con otras terapias biológicas: No se recomienda la administración conjunta de Simponi con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas afecciones que Simponi, incluidas anakinra y abatacept. Vacunas de microorganismos vivos/agentes infecciosos terapéuticos: Las vacunas de microorganismos vivos no se deben administrar simultáneamente con Simponi. No se recomienda la administración simultánea de agentes infecciosos terapéuticos y Simponi. Metotrexato: Aunque el uso concomitante de MTX provoca un aumento de las concentraciones en estado estacionario de Simponi en pacientes con AR, APs o EA, los datos no sugieren que sea necesario realizar un ajuste de dosis ni de Simponi ni de MTX. Fertilidad, embarazo y lactancia: Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos 6 meses después del último tratamiento con golimumab. Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de golimumab en mujeres embarazadas. Debido a su inhibición del TNF, la administración de golimumab durante el embarazo podría afectar a la respuesta inmunitaria normal en el recién nacido. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. No se recomienda el uso de golimumab en mujeres embarazadas; solamente se debe administrar golimumab a una mujer embarazada si fuese estrictamente necesario. Golimumab atraviesa la placenta. Tras el tratamiento con anticuerpos monoclonales antagonistas del TNF durante el embarazo, se han detectado anticuerpos hasta 6 meses en el suero de los bebés nacidos de mujeres tratadas. Por lo tanto, estos niños pueden tener un mayor riesgo de infección. No se recomienda la administración de vacunas de virus vivos a los bebés expuestos a golimumab en el útero durante los 6 meses después de la última inyección de golimumab de la madre durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si golimumab es excretado en la leche materna o si se absorbe sistémicamente después de la ingestión. Se ha observado que golimumab pasa a la leche materna en el mono, y como las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben dar el pecho durante y al menos 6 meses después del tratamiento con golimumab. Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad en animales con golimumab. Un estudio de fertilidad en ratones, utilizando un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNFa del ratón, no mostró efectos relevantes sobre la fertilidad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de Simponi sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se puede producir mareo tras la administración de Simponi.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Conservación.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar la pluma prellenada en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. PerÍodo de validez: 24 meses. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de "EXPIRA". La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Sobredosificación.

Se han administrado dosis únicas de hasta 10mg/kg por vía intravenosa en un ensayo clínico sin que se haya establecido toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización del paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y se instaurará inmediatamente el tratamiento sintomático adecuado.

Presentación.

Caja de cartón x 1 jeringa prellenada de vidrio tipo I x 0.5ml con aguja fija de acero inoxidable + ultrasafe. Caja de cartón x 3 jeringas prellenadas de vidrio tipo I x 0.5ml con aguja fija de acero inoxidable + ultrasafe cada una. Caja de cartón x 1 pluma prellenada de vidrio tipo I x 0.5ml con aguja fija de acero inoxidable. Caja de cartón x 1 jeringa prellenada de vidrio tipo I x 0.5ml con aguja fija de acero inoxidable + autoinyector. Caja de cartón x 3 jeringas prellenadas de vidrio tipo I x 0.5ml con aguja fija de acero inoxidable + autoinyector cada una. Puede que solamente estén comercializadas algunas formas de presentación.

¿Qué es P.R.Vademécum?